Ташаккур ба шумо барои боздид аз Nature.com.Версияи браузере, ки шумо истифода мебаред, дастгирии маҳдуди CSS дорад.Барои таҷрибаи беҳтарин, мо тавсия медиҳем, ки шумо браузери навшударо истифода баред (ё Ҳолати мутобиқатро дар Internet Explorer хомӯш кунед).Дар ҳамин ҳол, барои таъмини дастгирии доимӣ, мо сайтро бе услубҳо ва JavaScript пешкаш хоҳем кард.
Аксари тадқиқотҳои метаболикӣ дар мушҳо дар ҳарорати хонагӣ гузаронида мешаванд, гарчанде ки дар ин шароит, бар хилофи одамон, мушҳо барои нигоҳ доштани ҳарорати дохилӣ энергияи зиёд сарф мекунанд.Дар ин ҷо, мо вазни муқаррарӣ ва фарбеҳии вобаста ба парҳез (DIO) -ро дар мушҳои C57BL/6J мутаносибан бо чов chow ё парҳези 45% серравган тавсиф мекунем.Мушҳо барои 33 рӯз дар ҳарорати 22, 25, 27,5 ва 30°С дар системаи калориметрии бавосита ҷойгир карда шуданд.Мо нишон медиҳем, ки сарфи энергия аз 30 ° C то 22 ° C ба таври хаттӣ зиёд мешавад ва дар ҳарду модели муш тақрибан 30% дар 22 ° C зиёдтар аст.Дар мушҳои вазни муқаррарӣ, истеъмоли ғизо ба EE муқобилат кард.Баръакс, мушҳои DIO ҳангоми кам шудани EE истеъмоли ғизоро кам накарданд.Ҳамин тариқ, дар охири тадқиқот, мушҳо дар ҳарорати 30 ° C вазни бадан, массаи фарбеҳ ва глицерин ва триглицеридҳои плазма нисбат ба мушҳо дар 22 ° C зиёдтар буданд.Мувозинат дар мушҳои DIO метавонад аз сабаби зиёд шудани парҳез дар асоси лаззат бошад.
Муш модели маъмултарини ҳайвонот барои омӯзиши физиология ва патофизиологияи инсон аст ва аксар вақт ҳайвони пешфарз аст, ки дар марҳилаҳои аввали кашф ва рушди маводи мухаддир истифода мешавад.Бо вуҷуди ин, мушҳо аз одамон бо якчанд роҳҳои муҳими физиологӣ фарқ мекунанд ва дар ҳоле ки миқёси аллометрӣ метавонад то андозае барои тарҷума ба одамон истифода шавад, фарқиятҳои бузурги байни мушҳо ва одамон дар терморегуляция ва гомеостази энергетикӣ мебошанд.Ин номутобиқатии асосиро нишон медиҳад.Вазни миёнаи бадани мушҳои калонсол назар ба одамони калонсолон камаш ҳазор маротиба камтар аст (50 г нисбат ба 50 кг) ва майдони сатҳ ба таносуби масса аз сабаби тағирёбии геометрии ғайрихаттӣ, ки Ми тавсиф кардааст, тақрибан 400 маротиба фарқ мекунад. .Муодилаи 2. Дар натиҷа, мушҳо нисбат ба ҳаҷми худ гармии бештарро аз даст медиҳанд, бинобар ин онҳо ба ҳарорат бештар ҳассос ҳастанд, ба гипотермия бештар майл доранд ва суръати миёнаи мубодилаи моддаҳои базалӣ нисбат ба одамон даҳ маротиба зиёдтар аст.Дар ҳарорати стандартии хона (~22 ° C), мушҳо бояд хароҷоти умумии энергияи худро (EE) тақрибан 30% зиёд кунанд, то ҳарорати асосии баданро нигоҳ доранд.Дар ҳарорати пасттар, EE дар муқоиса бо EE дар 22 ° C тақрибан 50% ва 100% дар 15 ва 7 ° C зиёд мешавад.Ҳамин тариқ, шароити манзилии стандартӣ вокуниши сарди фишорро ба вуҷуд меорад, ки метавонад интиқоли натиҷаҳои муш ба одамонро зери хатар гузорад, зеро одамон дар ҷомеаҳои муосир бештари вақти худро дар шароити термонейтравӣ мегузаронанд (зеро таносуби майдони поёнии мо ба ҳаҷм моро камтар ҳассос мекунад. Ҳарорат, вақте ки мо дар атрофи худ минтақаи термонейтравӣ (TNZ) эҷод мекунем. EE болотар аз суръати мубодилаи моддаҳои базалӣ) аз ~19 то 30°C6 паҳн мешавад, дар ҳоле ки мушҳо банди баландтар ва тангтар доранд, ки ҳамагӣ 2–4°C7,8 Дар асл ин муҳим аст. ҷанба дар солҳои охир таваҷҷуҳи зиёд зоҳир карда шудааст4, 7,8,9,10,11,12 ва пешниҳод шудааст, ки баъзе «фарқиятҳои намудҳоро» бо баланд бардоштани ҳарорати қабати 9 кам кардан мумкин аст. Аммо, дар бораи диапазони ҳарорат тавофуқ вуҷуд надорад. ки дар мушхо термоневралиро ташкил медихад.Ҳамин тариқ, оё ҳарорати поёнии критикӣ дар диапазони термонейтра дар мушҳои як зону ба 25 ° C наздиктар аст ё ба 30 ° C4, 7, 8, 10, 12, баҳсбарангез боқӣ мемонад.EE ва дигар параметрҳои метаболикӣ бо соатҳо то рӯзҳо маҳдуд карда шудаанд, бинобар ин, то чӣ андоза таъсири дарозмуддат ба ҳарорати гуногун метавонад ба параметрҳои метаболикӣ, ба монанди вазни бадан таъсир расонад, маълум нест.истеъмол, истифодаи субстрат, таҳаммулпазирии глюкоза ва консентратсияи липидҳо ва глюкоза дар плазма ва гормонҳои танзимкунандаи иштиҳо.Илова бар ин, барои муайян кардани он, ки парҳез то чӣ андоза метавонад ба ин параметрҳо таъсир расонад, тадқиқоти минбаъда лозим аст (мушҳои DIO дар парҳези серравған метавонанд ба парҳези лаззат (гедонӣ) асосёфта бештар нигаронида шаванд).Барои пешниҳоди маълумоти бештар дар ин мавзӯъ, мо таъсири ҳарорати парваришро ба параметрҳои дар боло зикршудаи метаболикӣ дар мушҳои марди калонсоли вазни муқаррарӣ ва мушҳои нари фарбеҳ (DIO) дар парҳези 45% фарбеҳро баррасӣ кардем.Мушҳо дар 22, 25, 27,5 ё 30 ° C ҳадди аққал се ҳафта нигоҳ дошта шуданд.Ҳарорати камтар аз 22 ° C омӯхта нашудааст, зеро манзили стандартии ҳайвонот хеле кам аз ҳарорати хонагӣ пасттар аст.Мо дарёфтем, ки мушҳои вазнашон муқаррарӣ ва якдавраи DIO ба тағирёбии ҳарорати иҳота аз нуқтаи назари EE ва новобаста аз ҳолати иҳота (бо ё бе паноҳгоҳ / маводи лона) вокуниш нишон доданд.Бо вуҷуди ин, дар ҳоле, ки мушҳои вазни муқаррарӣ истеъмоли ғизои худро мувофиқи EE танзим карданд, истеъмоли ғизои мушҳои DIO асосан аз EE мустақил набуд, ки дар натиҷа мушҳо вазни бештар мегиранд.Мувофиқи маълумоти вазни бадан, консентратсияи плазмаи липидҳо ва бадани кетонҳо нишон доданд, ки мушҳои DIO дар 30 ° C нисбат ба мушҳо дар 22 ° C тавозуни энергияи мусбаттар доранд.Сабабҳои аслии фарқияти тавозуни истеъмоли энергия ва EE байни вазни муқаррарӣ ва мушҳои DIO омӯзиши минбаъдаро талаб мекунанд, аммо метавонанд бо тағироти патофизиологӣ дар мушҳои DIO ва таъсири парҳези лаззат дар натиҷаи парҳези фарбеҳ алоқаманд бошанд.
EE ба таври хаттӣ аз 30 то 22 ° C афзоиш ёфт ва дар 22 ° C нисбат ба 30 ° C тақрибан 30% баландтар буд (расми 1а, б).Меъёри мубодилаи нафас (RER) аз ҳарорат новобаста буд (расми 1в, г).Истеъмоли ғизо бо динамикаи EE мувофиқ буд ва бо коҳиши ҳарорат афзоиш ёфт (инчунин дар 22 ° C нисбат ба 30 ° C ~ 30% баландтар аст (расми 1e, f). Истеъмоли об. Ҳаҷм ва сатҳи фаъолият аз ҳарорат вобаста набуд (расми 1). 1г).-ба).
Мушҳои нар (C57BL/6J, 20-ҳафтаина, манзили инфиродӣ, n=7) дар қафаси метаболикӣ дар ҳарорати 22°С дар давоми як ҳафта пеш аз оғози омӯзиш ҷойгир карда шуданд.Пас аз ду рӯзи ҷамъоварии маълумоти замина, ҳарорат дар 06:00 дар як рӯз (оғози марҳилаи рӯшноӣ) бо 2 ° C афзоиш ёфт.Маълумот ҳамчун миёна ± хатои стандартии миёна пешниҳод карда мешавад ва марҳилаи торик (18:00-06:00) бо қуттии хокистарӣ муаррифӣ карда мешавад.a Хароҷоти энергия (ккал/соат), b Сарфи умумии энергия дар ҳароратҳои гуногун (ккал/24 соат), c Қурби мубодилаи нафас (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Миёнаи RER дар марҳилаи равшан ва торик (VCO2 /VO2) (қимати сифр ҳамчун 0,7 муайян карда мешавад).e истеъмоли умумии ғизо (г), f 24 соат истеъмоли умумии ғизо, g 24 соат истеъмоли умумии об (мл), соат 24 соат истеъмоли умумии об, i сатҳи умумии фаъолият (м) ва j сатҳи умумии фаъолият (м/24 соат).).Мушҳо дар ҳарорати муқарраршуда 48 соат нигоҳ дошта шуданд.Маълумоте, ки барои 24, 26, 28 ва 30°C нишон дода шудааст, ба 24 соати охирини ҳар як давра ишора мекунад.Мушҳо дар давоми тадқиқот ғизо монданд.Аҳамияти оморӣ тавассути андозагирии такрории яктарафаи ANOVA ва пас аз санҷиши муқоисавии сершумори Тукей санҷида шуд.Ситорачаҳо аҳамияти арзиши ибтидоии 22°C-ро нишон медиҳанд, сояафканӣ аҳамияти байни гурӯҳҳои дигарро тавре нишон дода шудааст, нишон медиҳад. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001.Арзиши миёна барои тамоми давраи таҷрибавӣ (0-192 соат) ҳисоб карда шуд.n = 7.
Тавре ки дар ҳолати мушҳои вазни муқаррарӣ, EE бо коҳиши ҳарорат ба таври хаттӣ афзоиш ёфт ва дар ин ҳолат, EE низ дар 22 ° C нисбат ба 30 ° C тақрибан 30% баландтар буд (расми 2а, б).RER дар њарорати гуногун таѓйир наёфтааст (расми 2в, г).Дар муқоиса бо мушҳои вазни муқаррарӣ, истеъмоли ғизо бо EE ҳамчун вазифаи ҳарорати хонагӣ мувофиқ набуд.Истеъмоли ғизо, истеъмоли об ва сатҳи фаъолият аз ҳарорат новобаста буд (Расмҳои 2e–j).
Мушҳои мардона (C57BL/6J, 20 ҳафта) дар қафасҳои метаболикӣ дар ҳарорати 22°C дар давоми як ҳафта пеш аз оғози омӯзиш ба таври инфиродӣ ҷойгир карда шуданд.Мушҳо метавонанд 45% HFD-ро дар ихтиёри худ истифода баранд.Пас аз иқлимшавӣ дар давоми ду рӯз, маълумоти асосӣ ҷамъоварӣ карда шуданд.Баъдан, ҳарорат ҳар рӯзи дигар дар соати 06:00 (оғози марҳилаи рӯшноӣ) ба 2°C боло бурда шуд.Маълумот ҳамчун миёна ± хатои стандартии миёна пешниҳод карда мешавад ва марҳилаи торик (18:00-06:00) бо қуттии хокистарӣ муаррифӣ карда мешавад.a Хароҷоти энергия (ккал/соат), b Сарфи умумии энергия дар ҳароратҳои гуногун (ккал/24 соат), c Қурби мубодилаи нафас (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Миёнаи RER дар марҳилаи равшан ва торик (VCO2 /VO2) (қимати сифр ҳамчун 0,7 муайян карда мешавад).e истеъмоли умумии ғизо (г), f 24 соат истеъмоли умумии ғизо, g 24 соат истеъмоли умумии об (мл), соат 24 соат истеъмоли умумии об, i сатҳи умумии фаъолият (м) ва j сатҳи умумии фаъолият (м/24 соат).).Мушҳо дар ҳарорати муқарраршуда 48 соат нигоҳ дошта шуданд.Маълумоте, ки барои 24, 26, 28 ва 30°C нишон дода шудааст, ба 24 соати охирини ҳар як давра ишора мекунад.Мушҳо то охири тадқиқот дар 45% HFD нигоҳ дошта шуданд.Аҳамияти оморӣ тавассути андозагирии такрории яктарафаи ANOVA ва пас аз санҷиши муқоисавии сершумори Тукей санҷида шуд.Ситорачаҳо аҳамияти арзиши ибтидоии 22°C-ро нишон медиҳанд, сояафканӣ аҳамияти байни гурӯҳҳои дигарро тавре нишон дода шудааст, нишон медиҳад. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001.Арзиши миёна барои тамоми давраи таҷрибавӣ (0-192 соат) ҳисоб карда шуд.n = 7.
Дар силсилаи дигари таҷрибаҳо мо таъсири ҳарорати муҳити атрофро ба ҳамон параметрҳо тафтиш кардем, аммо ин дафъа дар байни гурӯҳҳои мушҳо, ки доимо дар ҳарорати муайян нигоҳ дошта мешуданд.Барои кам кардани тағироти оморӣ дар инҳирофоти миёна ва стандартии вазни бадан, фарбеҳ ва вазни муқаррарии бадан мушҳо ба чаҳор гурӯҳ тақсим карда шуданд (расми 3a-c).Пас аз 7 рӯзи мутобиқшавӣ, 4,5 рӯзи EE ба қайд гирифта шуд.EE ба ҳарорати муҳити атроф ҳам дар вақти равшанӣ ва ҳам шабона таъсир мерасонад (расми 3г) ва ҳангоми аз 27,5 ° C то 22 ° C паст шудани ҳарорат ба таври хаттӣ зиёд мешавад (расми 3 д).Дар муқоиса бо дигар гурӯҳҳо, RER-и гурӯҳи 25 ° C каме коҳиш ёфт ва дар байни гурӯҳҳои боқимонда фарқият вуҷуд надошт (расми 3f,g).Истеъмоли ғизо дар баробари намунаи EE a дар 22°C нисбат ба 30°C тақрибан 30% зиёд шуд (расми 3h,i).Истеъмоли об ва сатњи фаъолият дар байни гурўњњо чандон фарќ надошт (расми 3j,k).Таъсири ҳарорати гуногун дар давоми то 33 рӯз боиси тафовути вазни бадан, вазни лоғар ва вазни фарбеҳ дар байни гурӯҳҳо нашуд (расми 3n-s), балки боиси коҳиши вазни бадан лоғар тақрибан 15% нисбат ба холҳои худшиносӣ (расми 3n-s).3b, r, c)) ва массаи равган бештар аз 2 маротиба зиёд шуд (аз ~1 г то 2-3 г, Расми 3c, t, в).Мутаассифона, кабинети 30°C дорои хатогиҳои калибрченкунӣ аст ва наметавонад маълумоти дақиқи EE ва RER-ро пешниҳод кунад.
- Вазни бадан (а), вазни бадан (б) ва вазни фарбеҳ (в) пас аз 8 рӯз (як рӯз пеш аз интиқол ба системаи SABLE).г Истеъмоли энергия (ккал/соат).e Истеъмоли миёнаи энергия (0-108 соат) дар ҳарорати гуногун (ккал/24 соат).f Таносуби мубодилаи нафас (RER) (VCO2/VO2).g Миёнаи RER (VCO2/VO2).h Истеъмоли умумии ғизо (г).i Истеъмоли ғизо (г/24 соат).j Сарфи умумии об (мл).к Истеъмоли миёнаи об (мл/24 соат).l Сатҳи маҷмӯии фаъолият (м).m Сатҳи миёнаи фаъолият (м/24 соат).n вазни бадан дар рӯзи 18-ум, o тағирёбии вазни бадан (аз -8-ум то 18-ум), p вазни бадан дар рӯзи 18-ум, q тағирёбии вазни бадан (аз -8-ум то 18-ум), r вазни бадан дар рӯзи 18. , ва тағирёбии массаи фарбеҳ (аз -8 то 18 рӯз).Аҳамияти омории тадбирҳои такрорӣ аз ҷониби Oneway-ANOVA ва пас аз санҷиши муқоисавии сершумори Тукей санҷида шуд. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, **Р<0,01, ***Р<0,001, ****Р<0,0001.Маълумот ҳамчун миёна + хатои стандартии миёна пешниҳод карда мешавад, марҳилаи торик (18:00-06:00) бо қуттиҳои хокистарӣ ифода карда мешавад.Нуқтаҳо дар гистограммаҳо мушҳои алоҳидаро нишон медиҳанд.Арзиши миёна барои тамоми давраи таҷрибавӣ (0-108 соат) ҳисоб карда шуд.n = 7.
Мушҳо дар вазни бадан, вазни лоғар ва вазни фарбеҳ дар сатҳи ибтидоӣ мувофиқ карда шуданд ва дар 22, 25, 27.5 ва 30 ° C нигоҳ дошта шуданд, чунон ки дар таҳқиқот бо мушҳои вазни муқаррарӣ..Ҳангоми муқоисаи гурӯҳҳои мушҳо, муносибати байни EE ва ҳарорат муносибати хаттии шабеҳро бо ҳарорат дар тӯли вақт дар ҳамон мушҳо нишон дод.Ҳамин тариқ, мушҳое, ки дар ҳарорати 22°С нигоҳ дошта мешаванд, назар ба мушҳои дар 30°С нигоҳ дошташуда тақрибан 30% бештар энергия сарф кардаанд (расми 4d, e).Ҳангоми омӯзиши эффектҳо дар ҳайвонот, ҳарорат на ҳамеша ба RER таъсир мерасонад (расми 4f,g).Истеъмоли ғизо, истеъмоли об ва фаъолият аз ҳарорат ба таври назаррас таъсир намерасонд (расми 4h-m).Пас аз 33 рӯзи парвариш, мушҳо дар ҳарорати 30 ° C вазни бадани мушҳо дар 22 ° C хеле баландтар буданд (расми 4n).Дар муқоиса бо нуқтаҳои ибтидоии мувофиқи онҳо, мушҳое, ки дар ҳарорати 30 ° C парвариш карда шудаанд, вазни баданашон ба таври назаррас баландтар аз мушҳое, ки дар 22 ° C парвариш карда шудаанд (маънои ± хатои стандартии миёна: Расми 4o).Афзоиши нисбатан баландтари вазн аз ҳисоби афзоиши массаи фарбеҳ (расми 4р, q) ба ҷои афзоиши массаи лоғар (расми 4р, с).Мувофиқи арзиши пасти EE дар 30 ° C, ифодаи якчанд генҳои BAT, ки функсия/фаъолияти BAT-ро зиёд мекунанд, дар 30 ° C дар муқоиса бо 22 ° C коҳиш ёфт: Adra1a, Adrb3 ва Prdm16.Дигар генҳои калидӣ, ки функсия/фаъолияти BAT-ро низ афзоиш медиҳанд, таъсир нарасонданд: Sema3a (танзими афзоиши нейрит), Tfam (биогенези митохондриалӣ), Adrb1, Adra2a, Pck1 (глюконеогенез) ва Cpt1a.Тааҷҷубовар аст, ки Ucp1 ва Vegf-a, ки бо зиёд шудани фаъолияти термогенӣ алоқаманданд, дар гурӯҳи 30 ° C кам нашуданд.Дар асл, сатҳи Ucp1 дар се муш нисбат ба гурӯҳи 22 ° C баландтар буд ва Vegf-a ва Adrb2 ба таври назаррас баланд шуданд.Дар муқоиса бо гурӯҳи 22 °C, мушҳое, ки дар 25 °C ва 27,5 °C нигоҳ дошта мешаванд, тағирот нишон надоданд (Расми иловагӣ 1).
- Вазни бадан (а), вазни бадан (б) ва вазни фарбеҳ (в) пас аз 9 рӯз (як рӯз пеш аз интиқол ба системаи SABLE).г Истеъмоли энергия (EE, ккал/с).e Истеъмоли миёнаи энергия (0-96 соат) дар ҳарорати гуногун (ккал/24 соат).f Таносуби мубодилаи нафас (RER, VCO2/VO2).g Миёнаи RER (VCO2/VO2).h Истеъмоли умумии ғизо (г).i Истеъмоли ғизо (г/24 соат).j Сарфи умумии об (мл).к Истеъмоли миёнаи об (мл/24 соат).l Сатҳи маҷмӯии фаъолият (м).m Сатҳи миёнаи фаъолият (м/24 соат).n Вазни бадан дар рӯзи 23 (г), o Тағйирёбии вазни бадан, p Вазни лоғар, q Тағйирёбии вазни бадан (г) дар рӯзи 23 нисбат ба рӯзи 9, Тағйирёбии вазни бадан (г) дар рӯзи 23, фарбеҳ масса (г) нисбат ба рӯзи 8, рӯзи 23 нисбат ба -8-ум.Аҳамияти омории тадбирҳои такрорӣ аз ҷониби Oneway-ANOVA ва пас аз санҷиши муқоисавии сершумори Тукей санҷида шуд. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001.Маълумот ҳамчун миёна + хатои стандартии миёна пешниҳод карда мешавад, марҳилаи торик (18:00-06:00) бо қуттиҳои хокистарӣ ифода карда мешавад.Нуқтаҳо дар гистограммаҳо мушҳои алоҳидаро нишон медиҳанд.Арзишҳои миёна барои тамоми давраи таҷрибавӣ (0-96 соат) ҳисоб карда шуданд.n = 7.
Мисли одамон, мушҳо аксар вақт микромуҳитҳо эҷод мекунанд, то талафоти гармиро ба муҳити атроф кам кунанд.Барои муайян кардани аҳамияти ин муҳит барои EE, мо EE-ро дар 22, 25, 27,5 ва 30 ° C, бо ё бидуни муҳофизати чарм ва маводи лона арзёбӣ кардем.Дар ҳарорати 22 ° C, илова кардани пӯстҳои стандартӣ EE-ро тақрибан 4% коҳиш медиҳад.Иловаи минбаъдаи маводи лонакунӣ EE-ро 3-4% кам кард (расми 5а,б).Тағйироти назаррас дар RER, истеъмоли ғизо, истеъмоли об ё сатҳи фаъолият ҳангоми илова кардани хонаҳо ё пӯстҳо + катҳо мушоҳида карда нашудааст (Расми 5i-p).Илова кардани пӯст ва маводи лона низ EE-ро дар 25 ва 30 ° C ба таври назаррас коҳиш дод, аммо посухҳо ба таври миқдорӣ камтар буданд.Дар ҳарорати 27,5 дараҷа фарқият мушоҳида намешавад.Қобили зикр аст, ки дар ин таҷрибаҳо EE бо афзоиши ҳарорат коҳиш ёфт, дар ин ҳолат тақрибан 57% камтар аз EE дар 30 ° C нисбат ба 22 ° C (расми 5c-h).Ҳамин таҳлил танҳо барои марҳилаи рӯшноӣ анҷом дода шуд, ки дар он EE ба суръати мубодилаи моддаҳои базалӣ наздиктар буд, зеро дар ин ҳолат мушҳо асосан дар пӯст истироҳат мекарданд, ки дар натиҷа андозаи муқоисашавандаи таъсир дар ҳарорати гуногун (расми иловагӣ 2a–h) .
Маълумот барои мушҳо аз паноҳгоҳ ва маводи лона (кабуди торик), хона, аммо маводи лонагузорӣ (кабуди равшан) ва маводи хона ва лона (норанҷӣ).Истеъмоли энергия (EE, ккал/с) барои ҳуҷраҳои a, c, e ва g дар ҳарорати 22, 25, 27,5 ва 30 °C, b, d, f ва h маънои EE (ккал/с) -ро дорад.ip Маълумот барои мушҳо, ки дар ҳарорати 22°C ҷойгир шудаанд: i суръати нафаскашӣ (RER, VCO2/VO2), j ба ҳисоби миёна RER (VCO2/VO2), k истеъмоли ғизо (г), l истеъмоли миёнаи ғизо (г/24 соат), м истеъмоли умумии об (мл), n истеъмоли миёнаи об AUC (мл/24 соат), o фаъолияти умумӣ (м), p сатҳи миёнаи фаъолият (м/24 соат).Маълумот ҳамчун миёна + хатои стандартии миёна пешниҳод карда мешавад, марҳилаи торик (18:00-06:00) бо қуттиҳои хокистарӣ ифода карда мешавад.Нуқтаҳо дар гистограммаҳо мушҳои алоҳидаро нишон медиҳанд.Аҳамияти омории тадбирҳои такрорӣ аз ҷониби Oneway-ANOVA ва пас аз санҷиши муқоисавии сершумори Тукей санҷида шуд. *Р <0,05, **Р <0,01. *Р <0,05, **Р <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *Р<0,05, **Р<0,01.Арзишҳои миёна барои тамоми давраи таҷрибавӣ (0-72 соат) ҳисоб карда шуданд.n = 7.
Дар мушҳои вазни муқаррарӣ (2-3 соати рӯзадорӣ), парвариш дар ҳароратҳои гуногун боиси фарқияти назарраси консентратсияи плазмаи TG, 3-HB, холестирин, ALT ва AST ба вуҷуд наомадааст, аммо HDL ҳамчун функсияи ҳарорат.Расми 6а-е).Консентратсияи рӯза дар плазмаи лептин, инсулин, C-пептид ва глюкагон низ дар байни гурӯҳҳо фарқ надошт (Расмҳои 6g-j).Дар рӯзи санҷиши таҳаммулпазирии глюкоза (пас аз 31 рӯз дар ҳароратҳои гуногун) сатҳи ибтидоии глюкозаи хун (5-6 соати рӯзадорӣ) тақрибан 6,5 мм буд ва фарқияти байни гурӯҳҳо вуҷуд надошт. Додани глюкозаи даҳон консентратсияи глюкозаи хунро дар ҳама гурӯҳҳо ба таври назаррас афзоиш дод, аммо ҳам консентратсияи максималӣ ва ҳам майдони афзояндаи зери хатҳо (iAUCs) (15-120 дақиқа) дар гурӯҳи мушҳое, ки дар ҳарорати 30 °C ҷойгир шудаанд (нуқтаҳои вақти инфиродӣ: P) камтар буданд. <0,05–P <0,0001, Расми 6k, l) нисбат ба мушҳое, ки дар 22, 25 ва 27,5 °C ҷойгир шудаанд (ки дар байни ҳамдигар фарқ намекарданд). Додани глюкозаи даҳон консентратсияи глюкозаи хунро дар ҳама гурӯҳҳо ба таври назаррас афзоиш дод, аммо ҳам консентратсияи максималӣ ва ҳам майдони афзояндаи зери хатҳо (iAUCs) (15-120 дақиқа) дар гурӯҳи мушҳое, ки дар ҳарорати 30 °C ҷойгир шудаанд (нуқтаҳои вақти инфиродӣ: P) камтар буданд. <0.05–P <0.0001, Расми 6k, l) нисбат ба мушҳое, ки дар 22, 25 ва 27.5 °C ҷойгир шудаанд (ки дар байни ҳамдигар фарқ намекарданд). Пероральное ввестение глюкозы значительно повышало ставкаю глюкозы дар крови всех группах, аммо как пиковая контролия, инчунин ва площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 дақ) дар ин ҷо ҳеҷ чиз дар гурӯҳи мышей, содержаще °C: < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися барои 22, 25 ва 27,5 ° C (которые не различались между собой). Истифодаи даҳони глюкоза консентратсияи глюкозаи хунро дар ҳама гурӯҳҳо ба таври назаррас афзоиш дод, аммо ҳам консентратсияи максималӣ ва ҳам майдони афзояндаи зери каҷҳо (iAUC) (15-120 дақиқа) дар гурӯҳи мушҳо дар ҳарорати 30°C пасттар буданд (нуқтаҳои вақти алоҳида: P <0,05- P <0,0001, Расми 6к, l) нисбат ба мушҳое, ки дар 22, 25 ва 27,5 °C нигоҳ дошта мешаванд (ки аз ҳамдигар фарқ намекарданд).口服 葡萄糖 的 药 增加 了 所有组 所有组 所有组 的 血糖 浓度 浓度 浓度 浓度浓度, 但 在 30 ° ° ° 小鼠组 小鼠组 小鼠组 小鼠组 中中, 峰值 浓度 和 曲线 曲线 曲线 下 下 面积 面积 面积 (Юк) 均 较 低 (各 个 低) ：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没朂＂巛川川口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间（彼此之间开殛淯开Истифодаи даҳони глюкоза консентратсияи глюкозаи хунро дар ҳама гурӯҳҳо ба таври назаррас афзоиш дод, аммо ҳам консентратсияи максималӣ ва ҳам майдони зери каҷ (iAUC) (15-120 дақиқа) дар гурӯҳи мушҳои аз 30 ° C ғизохӯрда (ҳама вақтҳо) камтар буданд.: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P <0,05–P <0,0001, Расми.6л, л) нисбат ба мушхое, ки дар 22, 25 ва 27,5°С нигох дошта мешаванд (аз хамдигар фарк надорад).
Консентратсияи плазмаи TG, 3-HB, холестирин, HDL, ALT, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, С-пептид ва глюкагон дар мушҳои калонсолони DIO(al) пас аз 33 рӯзи ғизо дар ҳарорати муқарраршуда нишон дода шудааст. .Ба мушҳо 2-3 соат пеш аз гирифтани хун ғизо надоданд.Истисно санҷиши таҳаммулпазирии даҳони глюкоза буд, ки ду рӯз пеш аз анҷоми тадқиқот дар мушҳо 5-6 соат рӯза гирифта, дар ҳарорати мувофиқ 31 рӯз нигоҳ дошта шуд.Мушҳо бо 2 г / кг вазни бадан даъват карда шуданд.Майдони зери маълумоти каҷ (L) ҳамчун маълумоти афзоянда (iAUC) ифода карда мешавад.Маълумот ҳамчун миёна ± SEM пешниҳод карда мешаванд.Нуқтаҳо намунаҳои инфиродӣ мебошанд. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7.
Дар мушҳои DIO (инчунин 2-3 соат рӯза гирифтаанд), консентратсияи холестирин, HDL, ALT, AST ва FFA дар плазма дар байни гурӯҳҳо фарқ надошт.Ҳам TG ва ҳам глицерин дар гурӯҳи 30 ° C нисбат ба гурӯҳи 22 ° C ба таври назаррас баланд шуданд (Расмҳои 7a-h).Баръакс, 3-ГБ дар 30°C нисбат ба 22°C тақрибан 25% пасттар буд (Расми 7б).Ҳамин тариқ, гарчанде ки мушҳо, ки дар ҳарорати 22 ° C нигоҳ дошта мешаванд, тавозуни умумии энергияи мусбӣ доштанд, тавре ки афзоиши вазн нишон медиҳад, фарқият дар консентратсияи плазмаи TG, глицерин ва 3-HB нишон медиҳад, ки мушҳо дар 22 ° C ҳангоми гирифтани намуна камтар аз 22 ° C буданд. C.°C.Мушҳое, ки дар ҳарорати 30 °C парвариш карда шудаанд, дар ҳолати нисбатан манфии энергетикӣ буданд.Мувофиқи ин, консентратсияи ҷигар аз глицероли истихроҷшаванда ва TG, аммо на гликоген ва холестирин, дар гурӯҳи 30 °C баландтар буданд (Расми иловагӣ 3a-d).Барои тафтиш кардани он, ки оё фарқиятҳои вобаста ба ҳарорат дар липолиз (тавре ки аз ҷониби TG ва глицероли плазма чен карда шудааст) натиҷаи тағироти дохилӣ дар равғани эпидидималӣ ё inguinal аст, мо дар охири омӯзиш аз ин мағозаҳо бофтаи равғанро истихроҷ кардем ва миқдори кислотаи равғании озодро муайян кардем. зинда.ва баровардани глицерин.Дар ҳама гурӯҳҳои таҷрибавӣ, намунаҳои бофтаи чарбу аз анборҳои эпидидималӣ ва inguinal ҳадди аққал ду маротиба зиёд шудани истеҳсоли глицерол ва FFA дар посух ба ҳавасмандкунии изопротеренол нишон доданд (Расми иловагӣ 4a-d).Бо вуҷуди ин, ҳеҷ гуна таъсири ҳарорати пӯст ба липолизҳои базалӣ ё изопротеренол ҳавасманд карда нашудааст.Бо вазни баланди бадан ва вазни фарбеҳ, сатҳи лептин дар плазма дар гурӯҳи 30 ° C нисбат ба гурӯҳи 22 ° C хеле баланд буд (Расми 7i).Баръакс, сатњи плазмаи инсулин ва С-пептид дар байни гурўњњои њарорат фарќ надошт (расми 7к, к), вале глюкагони плазма аз њарорат вобастагї нишон дод, вале дар ин њолат ќариб 22°С дар гурўњи муќобил ду маротиба муќоиса карда шуд. то 30°С.АЗ.Гурӯҳи C (расми 7л).FGF21 дар байни гурӯҳҳои гуногуни ҳарорат фарқ надошт (расми 7м).Дар рӯзи OGTT, глюкозаи ибтидоии хун тақрибан 10 мм буд ва дар байни мушҳое, ки дар ҳарорати гуногун ҷойгиранд, фарқ надошт (расми 7n).Истифодаи даҳони глюкоза сатҳи глюкозаи хунро зиёд кард ва дар ҳама гурӯҳҳо дар консентратсияи тақрибан 18 мМ пас аз 15 дақиқа пас аз истеъмол ба авҷи худ расид.Дар iAUC (15-120 дақиқа) ва консентратҳо дар нуқтаҳои гуногуни вақт пас аз вояи (15, 30, 60, 90 ва 120 дақиқа) фарқияти назаррас вуҷуд надошт (Расми 7n, o).
Консентратсияи плазмаи TG, 3-HB, холестирин, HDL, ALT, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, C-пептид, глюкагон ва FGF21 дар мушҳои мардонаи DIO (ao) пас аз 33 рӯзи ғизо нишон дода шуданд.ҳарорати муқарраршуда.Ба мушҳо 2-3 соат пеш аз гирифтани хун ғизо надоданд.Санҷиши таҳаммулпазирии глюкозаи даҳонӣ истисно буд, зеро он дар як вояи 2 г / кг вазни бадан ду рӯз пеш аз анҷоми тадқиқот дар мушҳо, ки 5-6 соат рӯза гирифта, дар ҳарорати мувофиқ барои 31 рӯз нигоҳ дошта мешуданд, гузаронида шуд.Майдони зери маълумоти каҷ (o) ҳамчун маълумоти афзоянда (iAUC) нишон дода шудааст.Маълумот ҳамчун миёна ± SEM пешниҳод карда мешаванд.Нуқтаҳо намунаҳои инфиродӣ мебошанд. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7.
Интиқоли маълумот дар бораи хояндаҳо ба одамон як масъалаи мураккабест, ки дар шарҳи аҳамияти мушоҳидаҳо дар заминаи таҳқиқоти физиологӣ ва фармакологӣ нақши марказӣ дорад.Бо сабабҳои иқтисодӣ ва осон кардани тадқиқот, мушҳо аксар вақт дар ҳарорати хонагӣ дар зери минтақаи термонейтраи худ нигоҳ дошта мешаванд, ки дар натиҷа системаҳои гуногуни физиологии ҷубронкунанда фаъол мешаванд, ки суръати мубодилаи моддаҳоро зиёд мекунанд ва қобилияти тарҷумаро эҳтимолан бад мекунанд9.Ҳамин тариқ, дучор шудани мушҳо ба хунукӣ метавонад мушҳоро ба фарбеҳии аз сабаби парҳез тобовар гардонад ва метавонад гипергликемияро дар каламушҳои бо стрептозотоцин табобатшуда аз сабаби зиёд шудани интиқоли глюкоза аз инсулин вобаста пешгирӣ кунад.Бо вуҷуди ин, маълум нест, ки то чӣ андоза таъсири дарозмуддат ба ҳарорати гуногуни мувофиқ (аз ҳуҷра то термонейтра) ба гомеостазҳои гуногуни энергетикии мушҳои вазни муқаррарӣ (дар ғизо) ва мушҳои DIO (дар HFD) ва параметрҳои мубодилаи моддаҳо, инчунин дараҷае таъсир мерасонад. ки ба он онхо мувозинати афзоиши EE-ро бо афзоиши истеъмоли озука муво-фик карда тавонистанд.Тадқиқоте, ки дар ин мақола оварда шудааст, ҳадафи он аст, ки ба ин мавзӯъ равшанӣ диҳад.
Мо нишон медиҳем, ки дар мушҳои вазни муқаррарии калонсолон ва мушҳои мардонаи DIO, EE ба ҳарорати хонагӣ аз 22 то 30 ° C баръакс алоқаманд аст.Ҳамин тариқ, EE дар 22 ° C нисбат ба 30 ° C тақрибан 30% баландтар буд.дар ҳарду модели муш.Аммо, фарқи муҳими байни мушҳои вазни муқаррарӣ ва мушҳои DIO дар он аст, ки дар ҳоле ки мушҳои вазни муқаррарӣ ба EE дар ҳарорати паст тавассути танзими истеъмоли ғизо мувофиқат мекарданд, истеъмоли ғизо аз мушҳои DIO дар сатҳҳои гуногун фарқ мекард.Ҳарорати омӯзиши якхела буд.Пас аз як моҳ, мушҳои DIO, ки дар 30 ° C нигоҳ дошта мешаванд, нисбат ба мушҳое, ки дар 22 ° C нигоҳ дошта мешаванд, вазни бадан ва вазни фарбеҳро бештар гирифтанд, дар ҳоле ки одамони муқаррарӣ дар як ҳарорат ва дар як вақт нигоҳ доштан ба табларза оварда намерасонанд.фарқияти вобаста ба вазни бадан.мушҳои вазн.Дар муқоиса бо ҳарорати наздик ба термонейтра ё дар ҳарорати хонагӣ, афзоиш дар ҳарорати хонагӣ боиси DIO ё мушҳои вазни муқаррарӣ дар парҳези фарбеҳи баланд шуд, аммо на дар парҳези муши муқаррарии вазн, то вазни нисбатан камтар ба даст оранд.бадан.Аз ҷониби дигар тадқиқотҳо17,18,19,20,21 дастгирӣ карда мешавад, аммо на ҳама 22,23.
Қобилияти эҷоди муҳити микромуҳити кам кардани талафоти гармӣ барои ба тарафи чап гузаштани бетарафии гармӣ тахмин карда мешавад8, 12. Дар тадқиқоти мо ҳам илова кардани маводи лона ва ҳам пинҳон кардани EE кам карда шуд, аммо бетарафии гармиро то 28°С ба вуҷуд наовард.Ҳамин тариқ, маълумотҳои мо тасдиқ намекунанд, ки нуқтаи пасти термонейтралитӣ дар мушҳои калонсоли як зону, бо хонаҳои аз ҷиҳати экологӣ ғанишуда ё бидуни он, бояд 26-28 ° C бошад, тавре ки нишон дода шудааст8,12, аммо он таҳқиқоти дигареро, ки термонейтратро нишон медиҳанд, дастгирӣ мекунад.ҳарорати аз 30°C дар мушҳои нуқтаи паст7, 10, 24. Барои мураккаб кардани масъала, нуқтаи термонейтравӣ дар мушҳо нишон дода шудааст, ки дар давоми рӯз статикӣ нест, зеро он дар марҳилаи истироҳат (равшан) пасттар аст, эҳтимол аз сабаби кам шудани калория истеҳсол дар натиҷаи фаъолият ва термогенези парҳезӣ.Ҳамин тариқ, дар фазаи рӯшноӣ нуқтаи поёнии бетарафии гармӣ ~29°С ва дар фазаи торикӣ ~33°С25 мешавад.
Дар ниҳоят, муносибати байни ҳарорати муҳити атроф ва истеъмоли умумии энергия аз ҷониби паҳншавии гармӣ муайян карда мешавад.Дар ин замина таносуби масоҳати сатҳ ба ҳаҷм як омили муҳими ҳассосияти гармӣ буда, ҳам ба паҳншавии гармӣ (масоҳати рӯизаминӣ) ва ҳам тавлиди гармӣ (ҳаҷм) таъсир мерасонад.Ба ѓайр аз масоњати сатњ, интиќоли гармї инчунин аз рўи изолятсия (суръати интиќоли гармї) муайян карда мешавад.Дар одамон, массаи фарбеҳ метавонад талафоти гармиро тавассути эҷоди як монеаи изолятсия дар атрофи пӯсти бадан кам кунад ва пешниҳод шудааст, ки массаи фарбеҳ инчунин барои изолятсияи гармидиҳӣ дар мушҳо, паст кардани нуқтаи термонейтравӣ ва коҳиш додани ҳассосияти ҳарорат аз нуқтаи нейтралии гармӣ муҳим аст ( нишебии каҷ).харорати мухит нисбат ба EE)12.Таҳқиқоти мо барои баҳодиҳии мустақими ин робитаи тахминӣ тарҳрезӣ нашуда буд, зеро маълумот дар бораи таркиби бадан 9 рӯз пеш аз ҷамъоварии маълумот дар бораи хароҷоти энергия ҷамъоварӣ карда шуда буд ва азбаски массаи фарбеҳ дар давоми таҳқиқот устувор набуд.Аммо, азбаски вазни муқаррарӣ ва мушҳои DIO дар 30 ° C нисбат ба 22 ° C EE 30% камтар доранд, бо вуҷуди фарқияти ҳадди аққал 5 маротиба дар массаи фарбеҳ, маълумоти мо тасдиқ намекунанд, ки фарбеҳӣ бояд изолятсияи асосиро таъмин кунад.омил, ҳадди аққал дар доираи ҳарорати таҳқиқшуда нест.Ин ба дигар таҳқиқот мувофиқ аст, ки барои омӯхтани ин беҳтар тарҳрезӣ шудааст4,24.Дар ин тадқиқотҳо, таъсири изолятсияи фарбеҳӣ кам буд, аммо курку муайян карда шуд, ки 30-50% изолятсияи умумии гармиро таъмин мекунад4,24.Бо вуҷуди ин, дар мушҳои мурда, гузариши гармӣ фавран пас аз марг тақрибан 450% афзоиш ёфт, ки ин нишон медиҳад, ки таъсири изолятсияи курку барои кор кардани механизмҳои физиологӣ, аз ҷумла рагҳои рагҳо зарур аст.Илова ба тафовути намудҳо дар курку байни мушҳо ва одамон, таъсири сусти изолятсионии фарбеҳӣ дар мушҳо низ метавонад бо мулоҳизаҳои зерин таъсир расонад: Омили изолятсияи массаи фарбеҳи инсон асосан аз ҷониби массаи чарбуи пӯст (ғафсӣ) миёнаравӣ карда мешавад26,27.Одатан дар хояндаҳо Камтар аз 20% равғани умумии ҳайвонот28.Илова бар ин, массаи умумии фарбеҳ метавонад ҳатто як ченаки нокофии гармии изолятсияи фард набошад, зеро баҳс шудааст, ки изолятсияи гармидиҳии беҳтар тавассути афзоиши ногузир дар сатҳи рӯизаминӣ (ва аз ин рӯ, афзоиши талафоти гармӣ) бо афзоиши массаи фарбеҳ ҷуброн карда мешавад..
Дар мушҳои вазни муқаррарӣ, консентратсияи плазмаи рӯзадории TG, 3-HB, холестирин, HDL, ALT ва AST дар ҳароратҳои гуногун тақрибан 5 ҳафта тағйир наёфтанд, эҳтимол аз он ки мушҳо дар як ҳолати тавозуни энергетикӣ буданд.аз чихати вазн ва таркиби бадан як хел буданд, ки дар охири тадкикот.Мувофиқи шабеҳи массаи чарбу, инчунин дар сатҳи лептин дар плазма, инчунин дар инсулини рӯзадор, C-пептид ва глюкагон фарқият вуҷуд надошт.Дар мушҳои DIO сигналҳои бештар пайдо шуданд.Гарчанде ки мушҳо дар ҳарорати 22°C низ дар ин ҳолат тавозуни умумии энергияи манфиро надоштанд (бо вазнашон зиёд шуд), дар охири тадқиқот онҳо нисбат ба мушҳо дар 30°С парвариш карда мешаванд, дар шароите, ки ба монанди кетонҳои баланд.истеҳсоли бадан (3-ГБ) ва кам шудани консентратсияи глицерол ва TG дар плазма.Аммо, тафовутҳои вобаста ба ҳарорат дар липолиз натиҷаи тағирёбии дохилии равғани эпидидималӣ ё inguinal ба назар намерасанд, ба монанди тағирот дар ифодаи липазаи ба адипогормон ҷавобгар, зеро FFA ва глицерин аз равғани аз ин анборҳо истихроҷшуда дар байни Ҳарорат мебошанд. гурӯҳҳо ба ҳамдигар монанданд.Гарчанде ки мо дар таҳқиқоти ҷорӣ оҳанги симпатикиро таҳқиқ накардаем, дигарон муайян карданд, ки он (дар асоси суръати дил ва фишори миёнаи артериалӣ) ба ҳарорати муҳити атроф дар мушҳо ба таври хаттӣ алоқаманд аст ва тақрибан дар 30 ° C нисбат ба 22 ° C 20% камтар аст. C Ҳамин тариқ, фарқиятҳои вобаста ба ҳарорат дар оҳанги симпатикӣ метавонанд дар липолиз дар таҳқиқоти мо нақш бозанд, аммо азбаски афзоиши оҳанги симпатикӣ, на ба липолизро бозмедорад, механизмҳои дигар метавонанд ба ин коҳиш дар мушҳои парваришшуда муқобилат кунанд.Нақши потенсиалӣ дар тақсимоти равғанҳои бадан.Ҳарорати хона.Ғайр аз он, як қисми таъсири ҳавасмандкунандаи оҳанги симпатикӣ ба липолиз бавосита тавассути ҷилавгирии шадиди секретсияи инсулин миёнаравӣ карда, таъсири иловагии қатъкунандаи инсулинро ба липолиз нишон медиҳад30, аммо дар таҳқиқоти мо, инсулини плазмаи рӯза ва оҳанги симпатикии С-пептид дар ҳароратҳои гуногун. барои тағир додани липолиз кофӣ нест.Ба ҷои ин, мо дарёфтем, ки фарқиятҳо дар ҳолати энергетикӣ эҳтимолан саҳми асосии ин фарқиятҳо дар мушҳои DIO буданд.Сабабҳои аслӣ, ки ба танзими беҳтари истеъмоли ғизо бо EE дар мушҳои вазни муқаррарӣ оварда мерасонанд, омӯзиши минбаъдаро талаб мекунанд.Бо вуҷуди ин, дар маҷмӯъ, истеъмоли ғизо аз ҷониби сигналҳои гомеостатикӣ ва гедонӣ назорат карда мешавад31,32,33.Ҳарчанд баҳсҳо дар бораи он ки кадоме аз ин ду сигнал аз ҷиҳати миқдорӣ муҳимтар аст, 31,32,33 маълум аст, ки истеъмоли дарозмуддати хӯрокҳои серравған ба рафтори бештар дар асоси лаззати хӯрокхӯрӣ оварда мерасонад, ки то андозае бо он алоқаманд нест. гомеостаз..– истеъмоли ғизои танзимшаванда34,35,36.Аз ин рӯ, рафтори афзояндаи ғизодиҳии гедоникии мушҳои DIO, ки бо 45% HFD коркард шудаанд, метавонад яке аз сабабҳои он бошад, ки ин мушҳо истеъмоли ғизоро бо EE мувозинат накарданд.Ҷолиб он аст, ки тафовут дар иштиҳо ва гормонҳои танзимкунандаи глюкозаи хун низ дар мушҳои DIO бо ҳарорати назоратшаванда мушоҳида карда шуданд, аммо на дар мушҳои вазни муқаррарӣ.Дар мушҳои DIO, сатҳи лептин дар плазма бо ҳарорат баланд шуд ва сатҳи глюкагон бо ҳарорат коҳиш ёфт.Дараҷае, ки ҳарорат метавонад ба ин фарқиятҳо мустақиман таъсир расонад, сазовори омӯзиши минбаъда аст, аммо дар мавриди лептин, тавозуни нисбии энергияи манфи ва аз ин рӯ массаи фарбеҳ дар мушҳо дар 22 ° C бешубҳа нақши муҳим бозид, зеро массаи фарбеҳ ва лептини плазма аст. хеле мутаносиб 37.Аммо, тафсири сигнали глюкагон бештар ҳайратовар аст.Мисли инсулин, секретсияи глюкагон бо афзоиши оҳанги симпатикӣ сахт монеъ мешуд, аммо баландтарин оҳанги симпатикӣ дар гурӯҳи 22°C, ки консентратсияи баландтарини глюкагон дар плазма дошт, пешбинӣ шуда буд.Инсулин дигар танзимгари қавии глюкагон дар плазма аст ва муқовимати инсулин ва диабети навъи 2 бо гиперглюкагонемияи рӯзадорӣ ва пас аз хӯрокхӯрӣ сахт алоқаманд аст 38,39.Аммо, мушҳои DIO дар таҳқиқоти мо низ ба инсулин ҳассос буданд, аз ин рӯ ин омили асосии афзоиши сигнали глюкагон дар гурӯҳи 22 ° C шуда наметавонад.Мазмуни равғани ҷигар инчунин бо афзоиши консентратсияи глюкагон дар плазма ба таври мусбӣ алоқаманд аст, ки механизмҳои он, дар навбати худ, метавонанд муқовимати глюкагон дар ҷигар, кам шудани истеҳсоли мочевина, зиёдшавии консентратсияи аминокислотаҳо дар гардиш ва зиёдшавии секрецияи аминокислотаи глюкагонро дар бар гиранд40,41, 42.Бо вуҷуди ин, азбаски консентратсияи истихроҷи глицерин ва TG дар байни гурӯҳҳои ҳароратӣ дар таҳқиқоти мо фарқ надошт, ин инчунин омили эҳтимолии афзоиши консентратсияи плазма дар гурӯҳи 22°C шуда наметавонад.Триодотиронин (T3) дар суръати умумии мубодилаи моддаҳо ва оғози муҳофизати метаболикӣ аз гипотермия нақши муҳим мебозад43,44.Ҳамин тариқ, консентратсияи плазмаи T3, ки эҳтимолан тавассути механизмҳои мутамаркази миёнаравӣ назорат карда мешавад,45,46 ҳам дар мушҳо ва ҳам дар одамон дар камтар аз шароити термонейтравӣ47 меафзояд, гарчанде ки афзоиши одамон хурдтар аст, ки ба мушҳо бештар майл дорад.Ин бо талафоти гармӣ ба муҳити зист мувофиқ аст.Мо дар тадқиқоти ҷорӣ консентратсияи T3-ро дар плазма чен накардаем, аммо консентратҳо шояд дар гурӯҳи 30°C камтар бошанд, ки ин метавонад таъсири ин гурӯҳро ба сатҳи глюкагон дар плазма шарҳ диҳад, зеро мо (Тасвири 5а нав карда шудааст) ва дигарон нишон доданд, ки T3 глюкагонро дар плазма ба таври вобаста ба воя зиёд мекунад.Гузориш шудааст, ки гормонҳои сипаршакл дар ҷигар ифодаи FGF21-ро ба вуҷуд меоранд.Мисли глюкагон, консентратсияи FGF21 дар плазмаи хун низ бо консентратсияи T3 дар плазма зиёд шуд (Расми 5б ва истинод 48), аммо дар муқоиса бо глюкагон, консентратсияи FGF21 дар плазмаи таҳқиқоти мо аз ҳарорат таъсир нарасонд.Сабабҳои аслии ин ихтилофот омӯзиши минбаъдаро талаб мекунанд, аммо индуксияи FGF21, ки бо T3 асос ёфтааст, бояд дар сатҳи баландтари таъсири T3 дар муқоиса бо вокуниши мушоҳидашудаи глюкагон аз T3 рух диҳад (расми 5б).
Нишон дода шудааст, ки HFD бо таҳаммулпазирии вайроншудаи глюкоза ва муқовимати инсулин (маркерҳо) дар мушҳо, ки дар ҳарорати 22 ° C парвариш карда мешаванд, сахт алоқаманд аст.Бо вуҷуди ин, HFD бо таҳаммулпазирии глюкозаи паст ё муқовимати инсулин ҳангоми парвариш дар муҳити термонейтравӣ (дар ин ҷо ҳамчун 28 ° C муайян карда шудааст) 19 алоқаманд набуд.Дар тадқиқоти мо, ин муносибат дар мушҳои DIO такрор нашуд, аммо мушҳои вазни муқаррарӣ дар 30 ° C таҳаммулпазирии глюкозаро ба таври назаррас беҳтар карданд.Сабаби ин фарқият омӯзиши минбаъдаро талаб мекунад, аммо метавонад ба он таъсир расонад, ки мушҳои DIO дар таҳқиқоти мо ба инсулин тобовар буданд ва консентратсияи плазмаи C-пептид ва консентратсияи инсулин аз мушҳои вазни муқаррарӣ 12-20 маротиба зиёдтар аст.ва дар хун дар меъдаи холӣ.консентратсияи глюкоза тақрибан 10 мм (тақрибан 6 мм дар вазни муқаррарии бадан), ки ба назар чунин менамояд, ки барои ҳама гуна таъсири судманди эҳтимолии дучоршавӣ ба шароити термонейтравӣ барои беҳтар кардани таҳаммулпазирии глюкоза як равзанаи хурд боқӣ мемонад.Омили эҳтимолии печида дар он аст, ки бо сабабҳои амалӣ OGTT дар ҳарорати хонагӣ гузаронида мешавад.Ҳамин тариқ, мушҳое, ки дар ҳарорати баланд ҷойгир шудаанд, зарбаи сабуки хунукро аз сар мегузаронанд, ки метавонад ба ҷабби / тозакунии глюкоза таъсир расонад.Аммо, дар асоси консентратсияи шабеҳи глюкозаи хун дар гурӯҳҳои гуногуни ҳарорат, тағирот дар ҳарорати муҳити зист метавонад ба натиҷаҳо ба таври назаррас таъсир нарасонад.
Тавре ки қаблан зикр гардид, ба наздикӣ қайд карда шуд, ки баланд бардоштани ҳарорати хона метавонад баъзе аксуламалҳоро ба фишори сард суст кунад, ки метавонад интиқоли маълумоти муш ба одамонро зери шубҳа гузорад.Аммо маълум нест, ки ҳарорати оптималии нигоҳ доштани мушҳо барои тақлид кардани физиологияи инсон чӣ гуна аст.Ҷавоб ба ин савол инчунин метавонад аз соҳаи омӯзиш ва нуқтаи ниҳоии омӯхташуда таъсир расонад.Мисоли ин таъсири парҳез ба ҷамъшавии равғани ҷигар, таҳаммулпазирии глюкоза ва муқовимати инсулин мебошад19.Дар робита ба сарфи энергия, баъзе муҳаққиқон бар ин назаранд, ки термонейтралитӣ ҳарорати беҳтарин барои парвариш аст, зеро одамон барои нигоҳ доштани ҳарорати аслии бадани худ қувваи иловагии каме талаб мекунанд ва онҳо ҳарорати як даврро барои мушҳои калонсолон 30 ° C7,10 муайян мекунанд.Дигар муҳаққиқон бар ин назаранд, ки ҳарорати муқоиса бо он, ки одамон одатан бо мушҳои калонсол дар як зону эҳсос мекунанд, 23-25 ° C аст, зеро онҳо 26-28 ° C гармиро муайян карданд ва бар асоси он, ки одамон тақрибан 3 ° C камтар аст.ҳарорати пасттарини критикии онҳо, ки дар ин ҷо ҳамчун 23 ° C муайян карда шудааст, каме 8,12 аст.Таҳқиқоти мо бо чанд таҳқиқоти дигар мувофиқат мекунад, ки мегӯянд, ки бетарафии гармӣ дар 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25 ба даст намеояд ва нишон медиҳад, ки 23-25 ° C хеле паст аст.Омили дигари муҳиме, ки бояд дар бораи ҳарорати хонагӣ ва термоневралӣ дар мушҳо ба назар гирифта шавад, манзили ягона ё гурӯҳӣ мебошад.Вақте ки мушҳо дар гурӯҳҳо ҷойгир карда шуданд, на ба таври инфиродӣ, чунон ки дар таҳқиқоти мо, ҳассосияти ҳарорат эҳтимолан аз сабаби серодами ҳайвонот коҳиш ёфт.Аммо, вақте ки се гурӯҳ истифода мешуданд, ҳарорати хона ҳанӯз аз LTL аз 25 паст буд.Шояд муҳимтарин фарқияти байнинамудҳо дар ин робита аҳамияти миқдории фаъолияти BAT ҳамчун муҳофизат аз гипотермия бошад.Ҳамин тариқ, дар ҳоле, ки мушҳо талафоти калорияи баландтари худро тавассути афзоиши фаъолияти BAT, ки танҳо дар 5°C зиёда аз 60% EE-ро ташкил медиҳад, ҷуброн карданд,51,52 саҳми фаъолияти BAT инсон ба EE ба таври назаррас баландтар ва хеле хурдтар буд.Аз ин рӯ, коҳиш додани фаъолияти BAT метавонад роҳи муҳими баланд бардоштани тарҷумаи инсонӣ бошад.Танзими фаъолияти BAT мураккаб аст, аммо аксар вақт тавассути таъсири якҷояи ҳавасмандкунии адренергикӣ, гормонҳои сипаршакл ва ифодаи UCP114,54,55,56,57 миёнаравӣ карда мешавад.Маълумоти мо нишон медиҳад, ки ҳарорат бояд дар муқоиса бо мушҳо дар 22 ° C боло аз 27,5 ° C боло бурда шавад, то фарқияти ифодаи генҳои BAT, ки барои функсия/фаъолшавӣ масъуланд, ошкор карда шавад.Аммо, фарқиятҳое, ки дар байни гурӯҳҳо дар ҳарорати 30 ва 22 ° C пайдо шудаанд, на ҳамеша афзоиши фаъолияти BAT дар гурӯҳи 22 ° C нишон медиҳанд, зеро Ucp1, Adrb2 ва Vegf-a дар гурӯҳи 22 ° C танзим карда шуданд.Сабаби аслии ин натиҷаҳои ғайричашмдошт бояд муайян карда шавад.Як эҳтимолият ин аст, ки ифодаи афзояндаи онҳо метавонад сигнали баланд шудани ҳарорати хонаро инъикос накунад, балки таъсири шадиди аз 30 ° C то 22 ° C дар рӯзи хориҷшавӣ (мушҳо 5-10 дақиқа пеш аз парвоз ин ҳолатро эҳсос карданд) .).
Маҳдудияти умумии омӯзиши мо дар он аст, ки мо танҳо мушҳои мардро омӯхтаем.Таҳқиқоти дигар нишон медиҳанд, ки ҷинс метавонад дар нишондодҳои аввалиндараҷаи мо як масъалаи муҳим бошад, зеро мушҳои зани як зону аз сабаби гузариши гармии баланд ва нигоҳ доштани ҳарорати аслии сахттар назоратшаванда ба ҳарорат ҳассостаранд.Илова бар ин, мушҳои зан (дар HFD) як иттиҳодияи бештари истеъмоли энергия бо EE дар 30 °C дар муқоиса бо мушҳои мард, ки мушҳои бештари ҳамон ҷинсро истеъмол мекарданд (дар ин ҳолат 20 °C) 20 нишон дод.Ҳамин тариқ, дар мушҳои занона, таъсири мундариҷаи субтермонетралӣ баландтар аст, аммо ҳамон тавре ки дар мушҳои мард аст.Дар омӯзиши мо, мо ба мушҳои мардонаи як зону тамаркуз кардем, зеро инҳо шароитҳое мебошанд, ки аксари таҳқиқоти метаболикии EE-ро тафтиш мекунанд.Маҳдудияти дигари таҳқиқоти мо дар он буд, ки мушҳо дар тӯли тадқиқот дар як парҳез буданд, ки омӯзиши аҳамияти ҳарорати хонагӣ барои чандирии метаболикиро истисно кард (тавре ки бо тағирёбии RER барои тағирёбии парҳез дар таркибҳои гуногуни макронутриентҳо чен карда шудааст).дар мушҳои зан ва нарина дар 20°С нигоҳ дошта мешавад, нисбат ба мушҳои мувофиқ, ки дар 30°С нигоҳ дошта мешаванд.
Хулоса, тадқиқоти мо нишон медиҳад, ки мисли дигар таҳқиқот, мушҳои вазни муқаррарии даври 1 аз 27,5 ° C пешбинишуда гармтаранд.Илова бар ин, тадқиқоти мо нишон медиҳад, ки фарбеҳӣ дар мушҳо бо вазни муқаррарӣ ё DIO омили асосии изолятсия нест, ки дар натиҷа ҳарорати шабеҳ: таносуби EE дар мушҳои DIO ва вазни муқаррарӣ ба вуҷуд меояд.Ҳангоме ки истеъмоли ғизои мушҳои вазни муқаррарӣ бо EE мувофиқ буд ва ба ин васила вазни мӯътадили баданро дар тамоми диапазони ҳарорат нигоҳ дошт, истеъмоли ғизои мушҳои DIO дар ҳароратҳои гуногун яксон буд, ки дар натиҷа таносуби бештари мушҳо дар 30 ° C шуд. .дар 22°С вазни бадан зиёд шуд.Дар маҷмӯъ, таҳқиқоти систематикӣ, ки аҳамияти эҳтимолии зиндагӣ дар зери ҳарорати термонейтраро меомӯзанд, аз сабаби таҳаммулпазирии сусти муш ва таҳқиқоти инсонӣ кафолат дода мешавад.Масалан, дар таҳқиқоти фарбеҳӣ, шарҳи қисман барои тарҷумаи умуман сусттар аз он вобаста аст, ки таҳқиқоти талафоти вазн одатан дар ҳайвонҳои фишори мӯътадил сард, ки дар ҳарорати хонагӣ аз ҳисоби афзоиши EE онҳо нигоҳ дошта мешаванд, анҷом дода мешавад.Камшавии аз ҳад зиёди вазн дар муқоиса бо вазни пешбинишудаи бадани инсон, аз ҷумла, агар механизми амал аз афзоиши EE тавассути баланд бардоштани фаъолияти BAP вобаста бошад, ки дар ҳарорати хонагӣ назар ба 30 ° C фаъолтар ва фаъолтар аст.
Мутобиқи Қонуни таҷрибавии ҳайвоноти Дания (1987) ва Институтҳои миллии тандурустӣ (нашри № 85-23) ва Конвенсияи аврупоӣ оид ба ҳифзи ҳайвоноти устухон, ки бо мақсадҳои таҷрибавӣ ва дигар мақсадҳои илмӣ истифода мешаванд (Шӯрои Аврупо № 123, Страсбург, ш. Страсбург) , 1985).
Мушҳои марди бистҳафтаинаи C57BL/6J аз Janvier Saint Berthevin Cedex, Фаронса ба даст оварда шуданд ва ба онҳо пас аз 12:12 соати рӯшноӣ: сикли торикӣ ба ад libitum chow стандартӣ (Altromin 1324) ва об (~ 22 ° C) дода шуданд.ҳарорати хонагӣ.Мушҳои мардонаи DIO (20 ҳафта) аз ҳамон як таъминкунанда ба даст оварда шуданд ва ба онҳо дар шароити парвариш ба парҳези 45% фарбеҳи баланд (Кат. № D12451, Research Diet Inc., NJ, ИМА) ва об дастрас карда шуданд.Мушҳо як ҳафта пеш аз оғози омӯзиш ба муҳити зист мутобиқ карда шуданд.Ду рӯз пеш аз интиқол ба системаи калориметрии ғайримустақим, мушҳо вазн карда шуда, ба сканкунии MRI (EchoMRITM, TX, ИМА) ва ба чаҳор гурӯҳ, ки ба вазни бадан, чарбу ва вазни муқаррарии бадан мувофиқанд, тақсим карда шуданд.
Диаграммаи графикии тарҳи тадқиқот дар расми 8 нишон дода шудааст. Мушҳо ба системаи калориметрии ғайримустақим дар Sable Systems Internationals (Невада, ИМА) интиқол дода шуданд, ки мониторҳои сифати ғизо ва об ва чаҳорчӯбаи Promethion BZ1-ро дар бар мегиранд, ки сатҳи фаъолият тавассути ченкунии шикастани чӯбро.XYZ.Мушҳо (n = 8) дар ҳароратҳои 22, 25, 27,5 ё 30°С дар алоҳидагӣ бо истифода аз бистар ҷойгир карда шуданд, аммо ягон паноҳгоҳ ва маводи лонагузорӣ дар давраи 12:12-соати рӯшноӣ: торикӣ (равшанӣ: 06:00-18:00) .2500 мл/дақ.Мушҳо барои 7 рӯз пеш аз бақайдгирӣ мутобиқ карда шуданд.Сабтҳо чор рӯз пай дар пай ҷамъ карда шуданд.Пас аз он, мушҳо дар ҳарорати мувофиқ дар 25, 27,5 ва 30 ° C барои 12 рӯзи иловагӣ нигоҳ дошта шуданд ва пас аз он консентратҳои ҳуҷайраҳо тавре ки дар зер тавсиф карда шудаанд, илова карда шуданд.Дар ҳамин ҳол, гурӯҳҳои мушҳое, ки дар ҳарорати 22°С нигоҳ дошта мешуданд, ду рӯзи дигар дар ин ҳарорат нигоҳ дошта шуданд (барои ҷамъоварии маълумоти нави ибтидоӣ) ва баъдан ҳар рӯз дар оғози марҳилаи рӯшноӣ ҳарорат бо қадамҳои 2°C зиёд карда шуд ( 06:00) то ба 30 °C расидан Баъд аз ин, ҳарорат то 22 °C паст карда шуд ва ду рӯзи дигар маълумот ҷамъоварӣ карда шуд.Пас аз ду рӯзи иловагии сабт дар ҳарорати 22 ° C, пӯстҳо ба ҳама ҳуҷайраҳо дар ҳама ҳароратҳо илова карда шуданд ва ҷамъоварии маълумот дар рӯзи дуюм (рӯзи 17) ва се рӯз оғоз ёфт.Пас аз он (рӯзи 20) ба ҳамаи ҳуҷайраҳо дар оғози давраи рӯшноӣ (06:00) маводи лона (8-10 г) илова карда шуд ва маълумот барои се рӯзи дигар ҷамъоварӣ карда шуд.Ҳамин тариқ, дар охири тадқиқот, мушҳое, ки дар ҳарорати 22 ° C нигоҳ дошта мешаванд, дар давоми 21/33 рӯз ва дар 22 ° C дар давоми 8 рӯзи охир нигоҳ дошта шуданд, дар ҳоле ки мушҳо дар ҳароратҳои дигар дар давоми 33 рӯз нигоҳ дошта шуданд./33 руз.Дар давраи омӯзиш мушҳо ғизо дода шуданд.
Вазни муқаррарӣ ва мушҳои DIO ҳамон расмиёти таҳқиқотро риоя карданд.Дар рӯзи -9, мушҳо баркашида, MRI скан карда шуданд ва ба гурӯҳҳое тақсим карда шуданд, ки дар вазни бадан ва таркиби бадан муқоиса карда мешаванд.Дар рӯзи -7, мушҳо ба системаи калориметрии ғайримустақими назоратшавандаи ҳарорати пӯшида интиқол дода шуданд, ки аз ҷониби SABLE Systems International (Невада, ИМА) истеҳсол шудааст.Мушҳо ба таври инфиродӣ бо катҳо ҷойгир карда шуданд, аммо бидуни лона ё паноҳгоҳ.Ҳарорат ба 22, 25, 27,5 ё 30 ° C муқаррар карда мешавад.Пас аз як ҳафтаи мутобиқшавӣ (рӯзҳои -7 то 0, ҳайвонҳо халалдор нашуданд), маълумот дар чор рӯзи пайдарпай ҷамъоварӣ карда шуданд (рӯзҳои 0-4, маълумот дар расмҳои 1, 2, 5).Пас аз он, мушҳо дар ҳарорати 25, 27,5 ва 30 ° C дар шароити доимӣ то рӯзи 17 нигоҳ дошта шуданд.Дар айни замон харорат дар гурухи 22°С дар фосилаи 2°С дар як рузи дигар бо рохи танзими цикли харорат (06:00 соат) дар аввали таъсири нур (маълумот дар расми 1 нишон дода шудааст) зиёд карда шуд. .Дар рӯзи 15, ҳарорат то 22 ° C паст шуд ва ду рӯз маълумот ҷамъоварӣ карда шуд, то маълумоти асосӣ барои табобатҳои минбаъда пешниҳод карда шавад.Дар рӯзи 17 ба ҳамаи мушҳо пӯстҳо илова карда шуданд ва дар рӯзи 20 маводи лона илова карда шуданд (расми 5).Дар рӯзи 23-юм, мушҳо баркашида шуданд ва ба сканери MRI гузаронида шуданд ва сипас барои 24 соат танҳо монданд.Дар рӯзи 24, мушҳо аз аввали фотопериод (06:00) рӯза гирифта, дар соати 12:00 (6-7 соати рӯзадорӣ) OGTT (2 г/кг) гирифтанд.Пас аз он, мушҳо ба шароити мувофиқи SABLE баргардонида шуданд ва дар рӯзи дуюм (рӯзи 25) эвтанизатсия карда шуданд.
Мушҳои DIO (n = 8) ҳамон протоколро бо мушҳои вазни муқаррарӣ риоя карданд (тавре ки дар боло ва дар расми 8 тавсиф шудааст).Мушҳо дар тӯли таҷрибаи сарфи энергия 45% HFD-ро нигоҳ доштанд.
VO2 ва VCO2, инчунин фишори буғи об дар басомади 1 Гц бо доимии вақти ҳуҷайра 2,5 дақиқа сабт карда шуданд.Гирифтани ғизо ва об тавассути сабти доимии (1 Гц) вазни сатилҳои ғизо ва об ҷамъоварӣ карда шуд.Мониторе, ки сифат истифода мешавад, 0,002 г қарор дод.Сатҳи фаъолият бо истифода аз мониторҳои массиви нури 3D XYZ сабт карда шуд, маълумот бо қарори дохилии 240 Гц ҷамъоварӣ карда шуд ва ҳар сония барои муайян кардани масофаи умумии тайшуда (м) бо ҳалли самараноки фазоии 0,25 см гузориш дода шуд.Маълумот бо Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, ҳисоб кардани EE ва RER ва филтр кардани нишондиҳандаҳои берунӣ (масалан, рӯйдодҳои хӯроки бардурӯғ) коркард карда шуд.Тарҷумаи макроконфигуратсия карда мешавад, ки маълумотро барои ҳамаи параметрҳо дар ҳар панҷ дақиқа мебарорад.
Илова ба танзими EE, ҳарорати муҳити атроф метавонад ҷанбаҳои дигари мубодилаи моддаҳо, аз ҷумла мубодилаи глюкозаи пас аз хӯрокхӯриро тавассути танзими секрецияи гормонҳои мубодилаи глюкоза танзим кунад.Барои санҷидани ин гипотеза, мо ниҳоят омӯзиши ҳарорати баданро тавассути таҳрик додани мушҳои вазни муқаррарӣ бо бори глюкозаи даҳони DIO (2 г / кг) анҷом додем.Усулҳо дар маводи иловагӣ ба таври муфассал тавсиф карда шудаанд.
Дар охири тадқиқот (рӯзи 25) мушҳо дар давоми 2-3 соат рӯза гирифтанд (аз 06:00 сар карда), бо изофлуран наркоз карда шуданд ва тавассути венипунксияи ретроорбиталӣ пурра хун гирифта шуданд.Миқдори липидҳои плазма ва гормонҳо ва липидҳо дар ҷигар дар Маводҳои иловагӣ тасвир шудааст.
Барои тафтиш кардани он, ки оё ҳарорати пӯст боиси тағироти дохилӣ дар бофтаи чарбу, ки ба липолиз таъсир мерасонад, пас аз марҳилаи охирини хунравӣ бофтаи чарбии inguinal ва epididymal мустақиман аз мушҳо хориҷ карда шуд.Бофтаҳо бо истифода аз таҳлили нав таҳияшудаи экс vivo липолиз, ки дар Усулҳои иловагӣ тавсиф шудаанд, коркард карда шуданд.
Бофтаи равғани қаҳваранг (BAT) дар рӯзи анҷоми омӯзиш ҷамъоварӣ карда шуд ва тавре коркард карда шуд, ки дар усулҳои иловагӣ тавсиф шудааст.
Маълумот ҳамчун миёна ± SEM пешниҳод карда мешаванд.Графикҳо дар GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) сохта шудаанд ва графикҳо дар Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, Сан-Хосе, Калифорния) таҳрир карда шудаанд.Аҳамияти оморӣ дар GraphPad Prism баҳо дода шуд ва тавассути санҷиши ҷуфтшудаи t, ченакҳои такрории яктарафа/дуҷонибаи ANOVA ва пас аз санҷиши муқоисаи сершумори Tukey ё ANOVA яктарафаи ҷуфтшуда ва пас аз санҷиши муқоисаи сершумори Tukey дар ҳолати зарурӣ санҷида шуд.Тақсимоти Gaussian маълумот тавассути санҷиши муқаррарии D'Agostino-Pearson пеш аз санҷиш тасдиқ карда шуд.Андозаи интихоб дар бахши дахлдори бахши «Натиҷаҳо» ва инчунин дар рисола нишон дода шудааст.Такрор ҳамчун ҳама гуна андозагирӣ дар ҳамон ҳайвон муайян карда мешавад (in vivo ё дар намунаи бофта).Дар робита ба таҷдиди маълумот, робитаи байни хароҷоти энергия ва ҳарорати парванда дар чаҳор таҳқиқоти мустақил бо истифода аз мушҳои гуногун бо тарҳи омӯзиши шабеҳ нишон дода шудааст.
Протоколҳои муфассали таҷрибавӣ, маводҳо ва маълумоти хом бо дархости оқилонаи муаллифи пешбари Руне Э. Кухре дастрасанд.Ин тадқиқот реагентҳои нави беназир, хатҳои трансгении ҳайвонот/ҳуҷайра ё маълумоти пайдарпайро тавлид накардааст.
Барои маълумоти бештар дар бораи тарҳрезии омӯзиш, ба реферат Ҳисоботи Тадқиқоти Табиат нигаред, ки ба ин мақола алоқаманд аст.
Ҳама маълумотҳо графикро ташкил медиҳанд.1-7 дар анбори пойгоҳи додаҳои Илм, рақами пайвастшавӣ: 1253.11.sciencedb.02284 ё https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284 нигоҳ дошта шуданд.Маълумоте, ки дар ESM нишон дода шудааст, пас аз санҷиши оқилона метавонад ба Rune E Kuhre фиристода шавад.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Ҳайвоноти лабораторӣ ҳамчун моделҳои суррогат фарбеҳии инсон. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Ҳайвоноти лабораторӣ ҳамчун моделҳои суррогат фарбеҳии инсон.Нилсон К, Раун К, Янг ФФ, Ларсен МО.ва Танг-Кристенсен М. Ҳайвоноти лабораторӣ ҳамчун моделҳои суррогат фарбеҳии инсон. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Ҳайвоноти таҷрибавӣ ҳамчун модели ивазкунандаи одамон.Нилсон К, Раун К, Янг ФФ, Ларсен МО.ва Танг-Кристенсен М. Ҳайвоноти лабораторӣ ҳамчун моделҳои суррогат фарбеҳӣ дар одамон.Фармакологияи Acta.ҷиноят 33, 173–181 (2012).
Гилпин, DA Ҳисобкунии доимии нави Mie ва муайянкунии таҷрибавии андозаи сӯхтагӣ.Бернс 22, 607–611 (1996).
Гордон, SJ Системаи терморегулятории муш: оқибатҳои он барои интиқоли маълумоти биотиббӣ ба одамон.физиология.Рафтор.179, 55-66 (2017).
Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Эссен, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Не таъсири изолятсияи фарбеҳӣ. Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Эссен, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Не таъсири изолятсияи фарбеҳӣ.Фишер AW, Чикаш RI, фон Эссен Г., Канон Б. ва Недергаард Ҷ. Таъсири изолятсияи фарбеҳӣ вуҷуд надорад. Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Эссен, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Эссен, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Эссен, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение таъсири изолятсияро намебинад. Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Эссен, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Фарбеҳӣ таъсири изолятсия надорад.Бале.J. Физиология.эндокринӣ.мубодилаи моддаҳо.311, E202-E213 (2016).
Ли, П.Бофтаи чарбии ба ҳарорат мутобиқшуда ҳассосияти инсулинро танзим мекунад.Диабет 63, 3686-3698 (2014).
Накхон, КДж ва дигарон.Ҳарорати пасти критикӣ ва термогенези аз хунук ба вуҷуд омада ба вазни бадан ва суръати мубодилаи моддаҳои базалӣ дар шахсони лоғар ва вазни зиёдатӣ мутаносибан алоқаманд буданд.J. гарму чушон.биология.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ҳарорати оптималии манзил барои мушҳо барои тақлид кардани муҳити гармии одамон: Тадқиқоти таҷрибавӣ. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ҳарорати оптималии манзил барои мушҳо барои тақлид кардани муҳити гармии одамон: Тадқиқоти таҷрибавӣ.Фишер, AW, Каннон, Б. ва Недергаард, Ҷ. Ҳарорати оптималии хона барои мушҳо барои тақлид кардани муҳити гармии инсон: Тадқиқоти таҷрибавӣ. Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., and Nedergaard J. Ҳарорати оптималии манзил барои мушҳо, ки муҳити гармии инсонро тақлид мекунанд: Тадқиқоти таҷрибавӣ.Мур.мубодилаи моддаҳо.7, 161–170 (2018).
Кейжер, Ҷ., Ли, М. ва Спиакмен, Ҷ.Р. Ҳарорати беҳтарини манзил барои тарҷумаи таҷрибаҳои муш ба одамон кадом аст? Кейжер, Ҷ., Ли, М. ва Спиакмен, Ҷ.Р. Ҳарорати беҳтарини манзил барои тарҷумаи таҷрибаҳои муш ба одамон кадом аст?Keyer J, Lee M ва Speakman JR. Ҳарорати беҳтарини ҳуҷра барои интиқоли таҷрибаҳои муш ба одамон кадом аст? Кейжер, Ҷ., Ли, М. & Спиакмен, Ҷ.Р. 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Кейжер, Ҷ., Ли, М. ва Спикмен, Ҷ.РKeyer J, Lee M ва Speakman JR Ҳарорати оптималии ниҳонӣ барои интиқоли таҷрибаҳои муш ба одамон чӣ гуна аст?Мур.мубодилаи моддаҳо.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA мушҳо ҳамчун моделҳои таҷрибавӣ барои физиологияи инсон: вақте ки якчанд дараҷа дар ҳарорати манзил муҳим аст. Seeley, RJ & MacDougald, OA мушҳо ҳамчун моделҳои таҷрибавӣ барои физиологияи инсон: вақте ки якчанд дараҷа дар ҳарорати манзил муҳим аст. Seeley, RJ & MacDougald, OA Миши чӣ гуна моделҳои таҷрибавӣ барои физиологии одамон: когда несколько градусов дар ҷилище имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA мушҳо ҳамчун моделҳои таҷрибавӣ барои физиологияи инсон: вақте ки чанд дараҷа дар манзил фарқият ба вуҷуд меорад. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Миши Seeley, RJ & MacDougald, OA ҳамчун экспериментальная модели физиологии человека: когда несколько градусов ҳарорати дар помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA мушҳо ҳамчун модели таҷрибавии физиологияи инсон: вақте ки чанд дараҷа ҳарорати хонагӣ муҳим аст.Метаболизми миллӣ.3, 443–445 (2021).
Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ҷавоб ба саволи "Беҳтарин ҳарорати манзил барои тарҷумаи таҷрибаҳои муш ба одамон чист?" Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ҷавоб ба саволи "Беҳтарин ҳарорати манзил барои тарҷумаи таҷрибаҳои муш ба одамон чист?" Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ҷавоб ба саволи "Ҳарорати беҳтарини ҳуҷра барои интиқоли таҷрибаҳои муш ба одамон чист?" Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是？多够” Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Фишер А.В., Каннон Б. ва Недергаард Ҷ. Ҷавобҳо ба саволи "Ҳарорати оптималии қабат барои интиқоли таҷрибаҳои муш ба одамон чӣ гуна аст?"Бале: термонейтра.Мур.мубодилаи моддаҳо.26, 1-3 (2019).
Вақти фиристодан: октябр-28-2022